ONC201-108 (ACTION Studie)

Dies ist eine randomisierte, doppelt verblindete, Placebo-kontrollierte, internationale Phase III Studie bei Patient:innen mit neu diagnostiziertem diffusem H3-K27M-Mutation-Gliom. Es wird dabei untersucht, ob die Behandlung mit dem Prüfmedikament ONC201 im Anschluss an eine Erstlinien-Strahlentherapie das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) in dieser Patient:innengruppe verlängert.

Die Teilnehmer:innen werden bei Studienbeginn in einem Verhältnis von 1:1:1 in parallele Gruppen randomisiert und erhalten ONC201 in einer von zwei Dosierungen oder Placebo. Zu den Stratifikationsfaktoren gehören Risikofaktoren (höher, niedriger) und das Alter (< 21 Jahre, ≥ 21 Jahre). Die höhere Risikokategorie umfasst verstärkende Tumore mit einer Größe von ≥ 10 cm2, multifokale Läsionen (definiert als mehr als ein verstärkender oder nicht verstärkender Tumor mit dazwischenliegenden Bereichen mit normalem Hirnsignal) und/oder einen Tumor, der sich im Hirnstamm befindet, basierend auf der zentralen Auswertung der Magnetresonanztomographie (MRT) vor der Strahlentherapie.

ONC201 ist ein oral aktiver Antagonist des Dopaminrezeptors D2 (DRD2) und Agonist der caseinolytischen Protease-proteolytischen Untereinheit (ClpP), der die Apoptose (Zelltod) von Tumorzellen einleitet und als Behandlung für Tumoren des zentralen Nervensystems mit H3-K27M-Mutationen entwickelt wird. Frühere Open-Label-Studien haben eine Wirksamkeit bei Teilnehmer:innen mit rezidivierender Erkrankung gezeigt. Dies ist die erste randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ONC201 bei Teilnehmer:innen mit H3-K27M-mutiertem diffusem Gliom nach Abschluss der Erstlinien-Strahlentherapie.
ONC201 wird oral in Form von Kapseln oder als Suspension eingenommen.